
На рубеже 1590-х гг. Шекспир приезжает в Лондон. В эти годы была создана его первая пьеса — хроника «Генрих VI». В 1592-94 гг. лондонские театры закрываются из-за эпидемии чумы. Во время невольной паузы Шекспир создает несколько пьес: хронику «Ричард III», «Комедию ошибок» и «Укрощение строптивой», свою первую трагедию «Тит Андроник», а также выпускает в свет впервые под своим именем поэмы «Венера и Адонис» и «Лукреция». В 1594 году после открытия театров Шекспир присоединяется к новому составу труппы лорда-камергера. В 1595-96 годах написана трагедия «Ромео и Джульетта», вслед за ней — «Венецианский купец». Осенью 1599 года открывается театр «Глобус». Шекспир один из его совладельцев, актёр труппы и основной драматург. В год открытия «Глобуса» он пишет римскую трагедию «Юлий Цезарь» и комедию «Как вам это понравится», которые разработкой меланхолических характеров открывают путь к созданному годом позже «Гамлету».
28 марта 1603 году умирает королева Елизавета. Английский трон переходит к Якову I, сыну казнённой Марии Стюарт, наследовавшему корону Шотландии. Новый король подписывает патент, по которому принимает под своё высочайшее покровительство труппу актёров лорда-камергера. Отныне они будут именоваться «слугами его величества короля». После 1606 года начинается последний период шекспировского творчества, завершившийся в 1613 году его отъездом в родной Стратфорд. Причиной неожиданного прекращения столь удачной карьеры драматурга и отъезда из столицы была, по всей видимости, болезнь.
Уильям Шекспир умер 3 мая 1616 года.